全美航空最早由杜邦家族中的理查 middot;C middot;杜邦（1911年-1943年）和小亚历西斯 middot;菲利斯 middot;杜邦（1905年-1996年）投资成立。1939年公司成立时名为All American Aviation Company，以俄亥俄河谷地为营运范围，并以匹兹堡为中心。1949年起业务重心由航空邮务移转至客运服务。1952年再度改名为亚利根尼航空（Allegheny Airlines，源自宾州西部的亚利根尼河和亚利根尼山脉）。亚利根尼航空持续扩张，1966年引进麦道公司道格拉斯DC-9型喷射机，全美航空，http://www.usairways.com，继1968年并购了大湖中央航空（Lake Central Airlines），1972年再并购摩霍克航空（Mohawk Airlines）之后，成为美国东北地区最大的航空公司。亚利根尼航空并与汉森航空（Henson Airlines，全美快捷航空中的彼得蒙航空前身）达成全球第一个班号共用协议，汉森航空以亚利根尼空中通勤（Allegheny Commuter）名义经营。1978年，美国国会通过航空公司解除限制法案，隔年亚利根尼航空改名成为USAir，并将航线延伸到美国南部。1980年代早期，美国东北部主要由其伙伴公司兰森航空（Ransome Airlines）经营，也在此时，全美航空USAir的总部也从匹兹堡搬到华盛顿特区近郊，但匹兹堡在其后20年仍为USAir的主要枢纽。USAir是首波使用波音737-300型喷射机的航空公司，主要用于应付佛罗里达州快速成长的旅客需求。USAir当时拥有全世界最大道格拉斯DC-9型机队，并且向麦道公司采购更多新飞机。但在1970年代末期，麦道公司并没有发展新机型的计划。在麦道公司破产并与波音公司合并后，波音大力向USAir推销737系列机型，1984年11月28日第一架波音737-300型喷射机交机。
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